الفياجرا والأدوية المشابهة قد تساعد في الوقاية من مرض الزهايمر

قد يكون لدى إحدى فئات المخدرات الأكثر شهرة في العالم حيلة أخرى في جعبتها. في دراسة جديدة، وجد علماء في المملكة المتحدة أن أدوية ضعف الانتصاب مثل السيلدينافيل (المعروف على نطاق واسع باسم الفياجرا) ترتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف. ويقول الفريق إن النتائج لا تثبت وجود علاقة بين السبب والنتيجة، ولكنها تستحق إجراء تجارب سريرية يمكن أن تؤكد فائدة حقيقية.

يُطلق على السيلدينافيل والأدوية المشابهة اسم مثبطات إنزيم فوسفودايستراز من النوع 5، أو PDE5Is. عن طريق تثبيط PDE5، يمكن لهذه الأدوية فتح الأوعية الدموية في أجزاء معينة من الجسم، وخاصة القضيب. لهذا السبب، على الرغم من أن السيلدينافيل تم تطويره في الأصل لعلاج ارتفاع ضغط الدم وألم الصدر، إلا أنه وجد أنه فعال بشكل خاص في تخفيف ضعف الانتصاب. وهكذا ولدت الحبة الزرقاء الصغيرة.

في حين أن هذه الأدوية مرادفة للضعف الجنسي، إلا أنها تؤخذ لدواعي أخرى أيضًا. تمت الموافقة على العديد منها لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي، أو ارتفاع ضغط الدم في شرايين الرئة. وقد قام العلماء بدراستها لاستخدامات طبية أخرى في كليهما البشر و الحيوانات.

ومع ذلك، فإن الاحتمال الأكثر إثارة للاهتمام لهذه الأدوية قد يكون في قدرتها على مكافحة مرض الزهايمر. في عام 2021، دراسة تمولها المعاهد الوطنية للصحة وجد هناك أدلة في المختبر ومن العالم الحقيقي على أن السيلدينافيل يمكن أن يمنع أو يؤخر ظهور مرض الزهايمر لدى كبار السن بشكل ملحوظ – وربما يقلل من المخاطر النسبية للأشخاص بنسبة تصل إلى 69٪ مقارنة بعدم تناول الدواء، بناءً على بيانات مطالبات التأمين. ومع ذلك، بعد أقل من عام، ظهرت دراسة في أكتوبر 2022 أجراها فريق منفصل (بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة أيضًا) نظرت في بيانات الرعاية الطبية اخفق في ايجاده أي صلة بين انخفاض خطر الإصابة بالزهايمر والسيلدينافيل.

وكانت النتائج المتضاربة كافية للفت انتباه روث براور، عالمة الأوبئة في جامعة كوليدج لندن، وفريقها. لذلك قرروا التحقيق بأنفسهم، باستخدام بيانات السجل الطبي التي تم جمعها من خلال خدمة الصحة الوطنية في المملكة المتحدة، وهي البيانات التي منحتهم ميزة مقارنة بالدراسات السابقة، وفقًا لبراور.

“غالبًا ما يمكن متابعة بيانات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة لفترة طويلة جدًا، وأطول من بيانات التأمين الأمريكية. وأوضحت أن ذلك لأن معظم بياناتنا يتم جمعها من قبل الممارسين العامين أو أطباء الرعاية الأولية، وغالبًا ما يكون لديهم مرضى تحت رعايتهم لعقود من الزمن. “الشيء الثاني الفريد فيما يتعلق ببيانات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة هو أن لدينا الكثير من متغيرات نمط الحياة في مجموعة البيانات لدينا، والتي يمكن أن تؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر. أشياء مثل التدخين أو مؤشر كتلة الجسم، ولكن أيضًا معلومات عن الحالة الاجتماعية والاقتصادية.

قام فريق براور بتحليل بيانات من 269.725 من كبار السن من الذكور (متوسط ​​العمر 59 عامًا) الذين تم تشخيصهم حديثًا بضعف الانتصاب وتم إعطاؤهم وصفة طبية لـ PDE5I أم لا. ثم قاموا بتتبع نتائج هاتين المجموعتين لمدة خمس سنوات في المتوسط.

وبحلول نهاية فترة الدراسة، تم تشخيص إصابة 1119 شخصًا بمرض الزهايمر. لكن أولئك الذين تناولوا PDE5I كانوا أقل عرضة للإصابة بمرض الزهايمر بشكل ملحوظ من أولئك الذين لم يفعلوا ذلك، أي أقل احتمالًا بنسبة 18٪ تقريبًا بعد التكيف مع عوامل أخرى يحتمل أن تكون مهمة. وقال براور إن هذا الانخفاض في المخاطر شوهد بوضوح فقط مع السيلدينافيل وليس مع PDE5I الأخرى، ولكن قد يكون التناقض بسبب وجود عدد أقل من مستخدمي هذه الأدوية وليس أي اختلاف بيولوجي.

النتائج التي توصل إليها الفريق، نشرت الأربعاء، في مجلة علم الأعصاب، تشير إلى فائدة أكثر تواضعا من هذه الأدوية من دراسة عام 2021. لكن فريق براور كان متفاجئًا إلى حد ما عندما وجدوا أي حاجز على الإطلاق، نظرًا لأنهم استخدموا طريقة مشابهة لدراسة 2022. وقالت إن النتائج المختلفة يمكن تفسيرها من خلال بيانات المتابعة الأطول المتوفرة لدى فريقها، وتعتقد بالتأكيد أن البحث يمكن أن يشير إلى شيء حقيقي.

وقالت: “من المثير العثور على هذا التأثير الوقائي، وفي دراسة حاولت التحكم بدقة في جميع المتغيرات التي قد تؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر”.

لا تزال هناك أسئلة مهمة يجب الإجابة عليها حول هذا الارتباط، بما في ذلك بالضبط كيف يمكن لهذه الأدوية أن تعمل على منع أو تأخير مرض الزهايمر. وقال براور إنه نظرا لأنها معروفة بقدرتها على استرخاء الأوعية الدموية، فإنها يمكن أن تحسن تدفق الدم في الدماغ بما يكفي ليكون لها تأثير وقائي للأعصاب. واستنادا إلى البيانات الحيوانية، فإنها قد تعزز أيضا بشكل غير مباشر مستويات الأسيتيل كولين، وهو ناقل عصبي مهم للإدراك الذي ينضب بشكل مطرد لدى المصابين بمرض الزهايمر (العديد من أدوية الزهايمر تساعد في إدارة الأعراض عن طريق إبطاء هذا الانخفاض، لكنها لا تستطيع إيقافه).

والأهم من ذلك، أنه لا دراسة باور ولا أي دراسة أخرى حتى الآن توفر دليلا قاطعا على أن PDE5I يمكن أن يوقف مرض الزهايمر. ولكن نظرا للحاجة الملحة للأدوية التي يمكن أن تمنع أو حتى تبطئ مرض الزهايمر، يقول المؤلفون إن هذه الأدوية تستحق نظرة فاحصة وموسعة من الباحثين الآخرين.

وقالت: “أفضل شيء بالطبع هو التحقيق في هذا الارتباط من خلال تجربة مراقبة عشوائية”. وتضيف قائلة: من الناحية المثالية، ستدرس هذه التجربة كلًا من الرجال والنساء الذين تم تشخيص إصابتهم بضعف إدراكي خفيف. سيتم توزيعهم بشكل عشوائي إما لتلقي PDE5I بالتزامن مع علاج الزهايمر القياسي أو العلاج القياسي بالإضافة إلى الدواء الوهمي، ثم تتبع نتائجهم المعرفية بمرور الوقت.

وقالت: “نعتقد أن مثل هذه التجربة ستوفر فهمًا شاملاً للفوائد العلاجية المحتملة لهذه المثبطات PDE5I”.