قد تقلل أدوية Ozempic وأدوية GLP-1 الأخرى من خطر الإصابة بالسرطان
تشير دراسة جديدة إلى أن فئة شائعة من أدوية السكري والسمنة قد تساعد في الوقاية من بعض أنواع السرطان. لقد وجد العلماء أدلة على أن أدوية GLP-1 ترتبط بانخفاض خطر الإصابة بـ 10 أنواع مختلفة من السرطان المرتبط بالسمنة لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، مقارنة بتناول الأنسولين فقط. ويقول العلماء إن أدوية GLP-1 الأحدث والأكثر فعالية، مثل سيماجلوتيد وتيرزباتيد، يمكن أن توفر حاجزًا أكبر ضد السرطان.
تم استخدام منبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1RAs) منذ أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. إنها تحاكي الهرمون الموجود بشكل طبيعي GLP-1، والذي يساعد على تنظيم عملية التمثيل الغذائي لدينا عن طريق تحفيز إطلاق الأنسولين عند الحاجة. كما اتضح، يلعب الهرمون أيضًا دورًا في تنظيم شهيتنا، مما يؤدي إلى الموافقة على أدوية GLP-1 كعلاج للسمنة (أول دواء رسمي في الولايات المتحدة كان ليراجلوتيد في عام 2014). أثبتت الأدوية الحديثة مثل سيماجلوتايد (العنصر النشط في Ozempic وWegovy) وtirzepatide (Mounjaro/Zepbound) أنها أكثر فعالية بشكل كبير في مساعدة الأشخاص على إنقاص الوزن مقارنة بالنظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما. في التجارب السريرية، فقد الأشخاص الذين يستخدمون هذه الأدوية ما متوسطه 15% إلى 20% من وزن الجسم على مدار عام.
هذه الدراسة الجديدة قادها باحثون من جامعة كيس ويسترن ريزيرف في ولاية أوهايو. وكانوا مهتمين بدراسة الفوائد الصحية لأدوية GLP-1 بخلاف مرض السكري والسمنة. ونظرًا لارتباط السمنة بزيادة خطر الإصابة بـ 13 نوعًا من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والغدة الدرقية والبنكرياس، أراد الفريق معرفة ما إذا كانت الأدوية ستوفر تأثيرًا وقائيًا مضادًا للسرطان أيضًا. وكان عملهم السابق مقترح أن GLP-1 ترتبط بانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم على وجه التحديد. ولكن على حد علمهم، هذا هو البحث الأول الذي يبحث بشكل منهجي في العلاقة بين السرطانات المرتبطة بالسمنة واستخدام GLP-1.
وقام العلماء بتحليل بيانات السجلات الطبية لـ 1.6 مليون مريض تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري من النوع الثاني وليس لديهم تاريخ سابق للسرطان. قام الفريق بدراسة ثلاث مجموعات فرعية من المرضى الذين تم وصف أدوية مختلفة لهم لإدارة مرض السكري في وقت ما بين عامي 2005 و2018: الأشخاص الذين تم وصف دواء GLP-1 لهم، أو الأشخاص الذين وصف لهم الأنسولين، أو الأشخاص الذين وصف لهم الميتفورمين، وهو دواء شائع آخر لمرض السكري. عملت المجموعتان الأخيرتان كنوع من مقارنة التحكم.
بشكل عام، وجد الفريق أن الأشخاص الذين وصفوا لهم GLP-1 كان لديهم خطر أقل بشكل ملحوظ للإصابة بـ 10 من أصل 13 سرطانًا مرتبطًا بالسرطان، بما في ذلك سرطان المرارة والبنكرياس والكبد وسرطان القولون والمستقيم، مقارنةً بأولئك الذين يتناولون الأنسولين. قد يكون لدى مستخدمي GLP-1 أيضًا خطر أقل للإصابة بالعديد من أنواع السرطان مقارنةً بمستخدمي الميتفورمين، على الرغم من أن الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. ونشرت النتائج التي توصل إليها الفريق يوم الجمعة في المجلة شبكة JAMA مفتوحة.
يمكن لهذا النوع من الأبحاث فقط إثبات وجود علاقة بين استخدام GLP-1 وخطر الإصابة بالسرطان، وليس إثبات العلاقة بين السبب والنتيجة. لا تستطيع الدراسة أيضًا أن تخبرنا لماذا قد يحمينا GLP-1 من السرطان، على الرغم من أن الباحثين لديهم بالفعل بعض التفسيرات المحتملة في الاعتبار.
“من المحتمل أن تنبع التأثيرات الوقائية لـ GLP-1 RAs ضد السرطانات المرتبطة بالسمنة من آليات متعددة”، هذا ما قاله المؤلف الرئيسي ليندسي وانغ، وهو طالب جامعي في برنامج الباحثين قبل المحترفين بجامعة كيس ويسترن ريسيرف (برنامج مدته 8 سنوات يجمع بين درجة البكالوريوس ودرجة الطب)، لموقع جيزمودو في رسالة بالبريد الإلكتروني. “في المقام الأول، تعمل هذه الأدوية على تعزيز فقدان الوزن بشكل كبير، مما يقلل من مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بالسمنة. كما أنها تعزز حساسية الأنسولين وتخفض مستويات الأنسولين، مما يقلل من إشارات نمو الخلايا السرطانية.
لم تكن كل النتائج التي توصل إليها الفريق بمثابة أخبار جيدة. بالمقارنة مع أولئك الذين يتناولون الميتفورمين، يبدو أن الأشخاص الذين يتناولون GLP-1 لديهم خطر أكبر للإصابة بسرطان الكلى. كما لم يكن هناك اختلاف في خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية بين مستخدمي الأنسولين ومستخدمي GLP-1. ولكن بما أن بعض الأدلة وجدت أن ارتفاع مستويات الأنسولين في الجسم يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، فقد يشير ذلك إلى أن استخدام GLP-1 يمكن أن يفعل الشيء نفسه. والجدير بالذكر أن بعض الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجدت أن أدوية GLP-1 يمكن أن تزيد من احتمالات الإصابة بنوع محدد ونادر من سرطان الغدة الدرقية: سرطان الغدة الدرقية النخاعي. ولكن الدليل على ذلك خطر إضافي في البشر لم تكن حاسمة حتى الآن.
حتى لو كانت مخاطر السرطان السلبية هذه مرتبطة بشكل سببي باستخدام GLP-1، فإن فوائدها المضادة للسرطان في أماكن أخرى من المرجح أن تفوقها، وفقًا لوانغ. وأوضحت أن “الانخفاض الكبير في المخاطر، خاصة بالنسبة للسرطانات ذات معدلات الوفيات المرتفعة، يشير إلى تأثير إيجابي صافي”.
هناك مشكلة أخرى مهمة وهي أن الدراسة غطت في الغالب العصور الأولى لاستخدام GLP-1. على سبيل المثال، تمت الموافقة على أول دواء يعتمد على سيماجلوتيد، Ozempic، لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2017، في حين تمت الموافقة على tirzepatide لأول مرة في عام 2022. ونظرًا للفعالية العالية في فقدان الوزن التي شوهدت مع هذه الأدوية الأحدث، فمن المؤكد أنه سيكون لها تأثير. وقال وانغ إن تأثيرا أكثر عمقا في الوقاية من السرطان.
وفي ملاحظة أكثر حزنا، قال مؤلف الدراسة والباحث في مجال السرطان ناثان بيرغر وافته المنية في يونيو الماضي فقط عن عمر يناهز 83 عامًا. كان بيرغر هو المدير المؤسس لمركز الحالة الشامل للسرطان، ومؤخرًا كان مديرًا لبرامج الجامعة لفرص الإثراء العلمي (SEO) والشباب المنخرطين في العلوم (YES) التي تشجع طلاب المدارس الثانوية على الانخراط في البحث العلمي. كان بيرغر أيضًا أحد مرشدي وانغ.
“أود أن أنسب هذه الدراسة إلى الدكتور ناثان بيرغر، الذي وضع تصورًا لهذه الدراسة وأشرف عليها باعتباره المؤلف الرئيسي.” قال وانغ.
على الرغم من أن فكرة أن هذه الأدوية ذات الشعبية المتزايدة يمكن أن تساعد أيضًا في الوقاية من السرطان قد تكون مثيرة، إلا أن هذا البحث هو مجرد البداية، وفقًا لوانغ. نحن بحاجة إلى دراسات يمكنها فحص هذا الاحتمال بشكل مباشر، بالإضافة إلى دراسات يمكنها محاولة معرفة بالضبط كيف تعمل هذه الأدوية على مقاومة السرطان.
“للمضي قدمًا، تعد التجارب السريرية العشوائية المرتقبة ضرورية لتأكيد ذلك الجمعيات وتحديد السببية. هناك حاجة لدراسات ما قبل السريرية لتوضيح قالت الآليات الأساسية. “بالإضافة إلى ذلك، فإن البحث لفحص GLP-1RAs الأحدث والأكثر فعالية لإنقاص الوزن (semaglutide وtirzepatide) سيكون ذا أهمية خاصة.”
