قد يحمل الكثير من الأشخاص متغيرات وراثية تقصر الحياة

توصلت دراسة أجريت هذا الأسبوع إلى أن العديد من الأشخاص يحملون جينات قد تكون ضارة. وقام العلماء بتحليل جينات الأشخاص الذين يعيشون في أيسلندا، ووجدوا أن واحدًا من كل 25 شخصًا لديه اختلافات جينية مرتبطة بعمر أقصر. وكانت المتغيرات الأكثر خطورة هي تلك المرتبطة بالسرطان.

في عام 2021، الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية وعلم الجينوم (ACMG) مخلوق قائمة بما يسمى الجينات القابلة للتنفيذ. واستنادًا إلى الأدلة الموجودة، يُعتقد أن هذه الجينات – التي كانت تبلغ 73 جينًا في ذلك الوقت – لديها متغيرات مرتبطة بالأمراض التي يمكن تخفيفها أو حتى الوقاية منها من خلال المعرفة المبكرة بهذا الخطر الجيني. ومن الأمثلة على ذلك بعض المتغيرات في جين BRCA2 التي تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض؛ غالبًا ما يُنصح الأشخاص الذين لديهم هذه المتغيرات بإجراء الفحوصات في سن مبكرة جدًا مقارنة بعامة الناس. وواصلت المنظمة تحديث هذه القائمة، حيث وصلت المراجعة الأخيرة في يونيو 2023.

على الرغم من أهمية تصنيف هذه الجينات القابلة للتنفيذ ومتغيراتها، إلا أنه لا يزال هناك الكثير مما لا نعرفه عن الآثار العملية لوجودها، مثل التأثير العام الذي تحدثه على صحة السكان. تحاول هذه الدراسة الجديدة، التي أجراها علماء من شركة deCODE Genetics، وهي شركة أدوية تحت المظلة الأكبر لشركة Amgen، المساعدة في الإجابة على هذا السؤال.

باستخدام قائمة ACMG الأصلية لعام 2021، بحث المؤلفون عن متغيرات ضارة أو يحتمل أن تكون ضارة في حوالي 58000 آيسلندي تم تسلسل جينوماتهم بالكامل كجزء من دراسات أخرى أجريت في deCODE. كما قاموا بتتبع طول عمر الأشخاص من خلال تحليل البيانات من سجل الوفيات الأيسلندي.

حدد الباحثون في النهاية 235 متغيرًا قابلاً للتنفيذ في 53 جينًا عبر مجموعة الدراسة، مع وجود حوالي 4% من الأشخاص لديهم واحد على الأقل من هذه المتغيرات. وكان متوسط ​​عمر هؤلاء الحاملين 86 عامًا، وهو أقل قليلاً من متوسط ​​87 عامًا لغير الحاملين. لكن الاختلافات كانت أكبر عند أخذ الوفيات المبكرة أو أنواع معينة من المتغيرات في الاعتبار فقط.

على سبيل المثال، توفي حوالي 10% من حاملي المرض قبل بلوغهم سن 69 عامًا، مقارنة بـ 10% من غير الحاملين للمرض الذين توفوا قبل بلوغهم سن 73 عامًا. كما كان متوسط ​​عمر أولئك الذين لديهم متغيرات مرتبطة بالسرطان أقصر بثلاث سنوات من أولئك الذين لا يعانون منها. وارتبط أحد متغيرات BRCA2 على وجه الخصوص بعمر أقل بسبع سنوات، في حين ارتبط متغير آخر يعتقد أنه يزيد من خطر ارتفاع نسبة الكوليسترول وأمراض القلب والأوعية الدموية بعمر أقل بست سنوات.

النتائج التي توصل إليها الفريق هي نشرت الأربعاء في مجلة نيو انغلاند الطبية.

النتائج لها محاذيرها. تم إجراء التحليل فقط على أشخاص من أيسلندا، وهي دولة أقل تنوعًا وراثيًا من العديد من الدول الأخرى. ومع ذلك، فقد وجدت دراسات أخرى لمجموعات البيانات الجينومية الكبيرة نسبة مماثلة من المتغيرات الضارة بين السكان. دراسة 2020 أُجرِي في الولايات المتحدة، وجد أن حوالي 3% من المشاركين حملوها، على سبيل المثال (على سبيل المثال، إذا تم استقراءها في الولايات المتحدة ككل، فإن ذلك سيصل إلى ما يقرب من 10 ملايين أمريكي). تنوع البداية الأدنى في أيسلندا – وهي ظاهرة تُعرف باسم تأثير المؤسس– ربما يفسر النسبة الأعلى التي شوهدت في الدراسة الحالية، كما يعترف الباحثون، لأن التنوع الأقل يزيد من خطر ظهور طفرات جينية ضارة بين السكان.

هناك جدل كبير ومستمر في الطب حول ما إذا كان من المفيد تنفيذ أو التوصية بفحص سكاني واسع النطاق لهذه الجينات القابلة للتنفيذ. يقول المؤلفون إن النتائج التي توصلوا إليها يجب أن تظهر الفوائد المحتملة للقيام بذلك.

وكتبوا: “إن تحديد الأنماط الجينية القابلة للتنفيذ والكشف عنها للمشاركين يمكن أن يوجه عملية صنع القرار السريري، مما قد يؤدي إلى تحسين نتائج المرضى”. “وبالتالي فإن هذه المعرفة لديها إمكانات كبيرة لتخفيف عبء المرض على الأفراد والمجتمع ككل”