عقار تجريبي يوقف الهبات الساخنة بدون هرمونات

يبدو أن حقبة جديدة من علاج انقطاع الطمث تلوح في الأفق. نشرت شركة الأدوية باير هذا الأسبوع نتائج تجربتين ناجحتين للمرحلة الثالثة لاختبار عقارها التجريبي إلينزانيتانت كعلاج للهبات الساخنة. ويستعد الدواء الآن ليصبح أول دواء غير هرموني من نوعه معتمد في العالم.

تعد الهبات الساخنة والتعرق الليلي من الأعراض الشائعة لانقطاع الطمث، حيث تؤثر على حوالي 80٪ من النساء في حياتهن. تتميز الهبات الساخنة، المعروفة رسميًا باسم الأعراض الحركية الوعائية، بنوبات مفاجئة من الدفء والاحمرار والتعرق، عادةً حول الوجه والرقبة والصدر (التعرق الليلي متشابه، ولكنه يحدث أثناء الليل وأثناء النوم). يمكن أن تكون هذه النوبات مزعجة للغاية، ويُعتقد أن الحالات الأكثر خطورة تزيد من خطر قلة النوم والاكتئاب. على الرغم من انخفاض الهبات الساخنة بمرور الوقت، إلا أنها غالبًا ما تستمر لمدة عامين على الأقل، وقد تعاني منها بعض النساء لمدة عقد أو أكثر، وفقًا لمايو كلينيك.

تاريخيًا، تم علاج الهبات الساخنة بشكل فعال بالعلاج الهرموني، والذي يهدف إلى استبدال مستويات هرمون الاستروجين والبروجستيرون التي تنخفض مع انقطاع الطمث. ومع ذلك، بدءًا من أواخر التسعينيات، بدأت تجارب واسعة النطاق تظهر أن العلاج الهرموني يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بمشاكل صحية أخرى، بما في ذلك أمراض القلب وسرطان الثدي والسكتة الدماغية، لدى النساء في سن اليأس – وهي النتائج التي سرعان ما أدت إلى ظهور عدد كبير من -الانخفاض المستمر في العلاج. وقد وجدت الدراسات اللاحقة والتحليلات الحديثة للبيانات أن هذه المخاطر ربما تكون مبالغ فيها ويمكن تخفيفها بأمان. تشير المنظمات الصحية ذات الصلة، مثل جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية، حاليًا إلى أن فوائد العلاج الهرموني للهبات الساخنة تفوق أي أضرار محتملة بالنسبة لمعظم النساء اللاتي يبدأن العلاج قبل سن 60 عامًا و/أو خلال عشر سنوات من آخر دورة شهرية لهن، على سبيل المثال. ومع ذلك، لا يزال العلاج الهرموني أقل شعبية من ذي قبل، وهناك بعض النساء الأكثر عرضة لخطر حدوث مضاعفات منه، مثل أولئك الذين لديهم تاريخ من الإصابة بسرطان الثدي.

النساء غير الراغبات أو غير القادرات على استخدام العلاج الهرموني للهبات الساخنة لديهن خيارات أخرى محدودة حتى الآن، مثل الجرعات المنخفضة من بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. ولكن في أوائل عام 2010، بدأ العلماء أخيرًا في كشف بعض الآليات الكامنة وراء الهبات الساخنة. اكتشفوا أن مجموعة من الخلايا العصبية التي تنتج كيسبيبتين، ونوروكينين ب (NKB)، والدينورفين (المعروفة باسم الخلايا العصبية KNDy) كانت محورية في التسبب في الاحمرار المرتبط بانخفاض مستويات هرمون الاستروجين. وجدت دراسات لاحقة أن منع نشاط بعض المستقبلات على هذه الخلايا يمكن أن يقلل بشكل آمن من الهبات الساخنة. وفي مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار Astellas Pharma، وهو أول دواء يعالج الهبات الساخنة عن طريق منع أحد هذه المستقبلات، NK3.

يحجب عقار باير المنشط كلاً من مستقبلات NK3 وNK1، وهو تصميم مزدوج الفعل يأمل العلماء أنه لن يقلل فقط من الهبات الساخنة ولكن مشاكل النوم المرتبطة غالبًا بانقطاع الطمث. وفي أكبر تجارب المرحلة الثالثة للدواء، نشرت الخميس في المجلة جامايبدو أن هذه الآمال قد تم التحقق منها.

شملت الدراسات أكثر من 700 امرأة في الأربعينيات والخمسينيات من العمر تم تشخيص إصابتهن بهبات ساخنة متوسطة إلى شديدة، وتم اختيارهن عشوائيًا لتلقي الإلينزانيتانت أو دواء وهمي. في كلتا التجربتين، وجد الباحثون أن النساء اللاتي تناولن الإلينزانيتانت (يتم تناوله كحبة واحدة يوميًا) شهدن انخفاضًا ملحوظًا في الهبات الساخنة مقارنةً بالمجموعات الضابطة. وبحلول نهاية الدراسات، بعد مرور 26 أسبوعًا، شهد أكثر من 80% من النساء اللاتي تناولن الدواء انخفاضًا في الأعراض بنسبة تزيد عن 50%، بما في ذلك النساء اللاتي تحولن إلى الدواء بعد 12 أسبوعًا من تجربتهن. أبلغ المشاركون أيضًا عن اضطرابات نوم أقل من النساء اللاتي تناولن دواءً وهميًا، كما أبلغن عن زيادة أعلى في نوعية حياتهن المرتبطة بانقطاع الطمث. ويبدو أن دواء إلينزانيتانت آمن أيضًا، حيث كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (مقارنةً بالعلاج الوهمي) لدى أولئك الذين يتناولون الدواء هي الصداع والإرهاق.

“إن إلينزانيتانت لديه القدرة على توفير خيار علاج غير هرموني جيد التحمل وفعال لمعالجة الاحتياجات الصحية غير الملباة للعديد من الأفراد في سن اليأس الذين يعانون من (الهبات الساخنة) المعتدلة إلى الشديدة” جاما كتب الورق.

وتأتي هذه النتائج في أعقاب نتائج واعدة بنفس القدر من تجربة المرحلة الثالثة الأخرى التي أجرتها الشركة على عقار إلينزانيتانت، والتي تم الإعلان عنها في وقت سابق من شهر مارس. وتخطط الشركة الآن لتقديم بيانات الدراسات الثلاث إلى الجهات التنظيمية لضمان الموافقة على الدواء كعلاج للهبات الساخنة المتوسطة إلى الشديدة، وهي الموافقة التي يجب أن تكون في متناول اليد، باستثناء أي مفاجآت كبيرة. وبقدر أهمية وصول هذه الأدوية، هناك مسألة التكلفة الشائكة. ويبلغ سعر قائمة Fezolinetant حاليًا حوالي 550 دولارًا شهريًا، وقد حصل على تغطية تأمينية محدودة حتى الآن، وفقًا لمجلة فوربس. ويمكن في نهاية المطاف تغطية هذه الأدوية على نطاق واسع، خاصة مع دخول المزيد منها إلى السوق، ولكن في الوقت الحالي، هناك احتمال ألا يتمكن العديد من المرضى المؤهلين من تحمل تكاليفها.