العبث ببروتينات الدماغ جعل الأدوية الشبيهة بالأوزيمبيك أكثر فعالية وأقل غثيانًا

تشير دراسة جديدة إلى أن أدوية إنقاص الوزن التي أصبحت شائعة على نطاق واسع في السنوات الأخيرة يمكن أن تصبح أكثر فعالية في المستقبل، بما في ذلك احتمال تقليل الآثار الجانبية.

تمت الموافقة على Semaglutide، وهو جزء من عائلة أدوية تسمى GLP-1، لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2017، ولكن لم تتم الموافقة على الدواء كعلاج لإنقاص الوزن حتى عام 2021. وسرعان ما ارتفع الطلب على سيماجلوتايد، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية Ozempic وRybelsus وWegovy، بالإضافة إلى عقار آخر من نوع GLP-1 يسمى tirzepatide (المعروف أكثر باسم Mounjaro وZepbound)، حيث أظهر استطلاع للرأي نُشر في مايو أن أحد البالغين الأمريكيين في تم وصف ثمانية منهم بـ GLP-1 في مرحلة ما. العديد من المشاهير بدأوا بمشاركة جهودهم في إنقاص الوزن والتي تتضمن المخدرات أو غيرها مثلها، بما في ذلك أوبرا وكيلي كلاركسون وتشارلز باركلي.

لكن هذه الأدوية لا تعمل مع الجميع، ويمكن أن تأتي مع بعض الآثار الجانبية غير السارة وحتى الخطيرة. واحدة حديثة يذاكر من فعالية سيماجلوتيد في فقدان الوزن، وجد أن سبعة من أصل 12 رجلاً خاضعًا للاختبار استجابوا للدواء، مقارنة بـ 24 من أصل 28 امرأة. وجدت نفس الدراسة أن أكثر من نصف الأشخاص الذين تم اختبارهم أظهروا نوعًا من ردود الفعل السلبية، مثل الغثيان أو الإمساك أو آلام البطن أو الإسهال، على الرغم من أنه في معظم الحالات تم تصنيف هذه الآثار الجانبية على أنها خفيفة إلى معتدلة. ووجدت دراسة أكبر بكثير، نشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية العام الماضي، أن استخدام الدواء مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس، وانسداد الأمعاء، والقولون العصبي. خزل المعدة، وهو اضطراب يتم فيه إعاقة حركة الطعام من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة. (اقرأ المزيد: ما يجب معرفته عن العلاقة بين شلل المعدة والأوزمبيك)

يعتقد الباحثون في جامعة ميشيغان أنهم ربما وجدوا حلاً على شكل بروتينات في الجهاز العصبي. توجد البروتينات، المسماة ميلانوكورتين 3 و4، في الغالب على سطح الخلايا العصبية في الدماغ والتي تعتبر مهمة لتنظيم الأكل وموازنة طاقة الجسم. وجد أن تثبيط MC3R أو تعزيز MC4R في الفئران التي تم إعطاؤها أيضًا عقار GLP-1 يزيد من فقدان الوزن بما يصل إلى خمس مرات مقارنة بالفئران التي تلقت عقار GLP-1 فقط. ونشرت النتائج يوم الاثنين في مجلة التحقيقات السريرية.

وقال روجر كون، المؤلف المشارك في الدراسة: “لقد وجدنا أن تنشيط نظام الميلانوكورتين المركزي يزيد من حساسية الحيوانات لتأثيرات ليس فقط GLP-1، ولكن لكل هرمون مضاد للتغذية قمنا باختباره”. بيان صحفي.

ونظروا أيضًا إلى أجزاء من أدمغة الفئران التي يعتقد أنها مرتبطة بالغثيان عند تناول GLP-1، ولم يجدوا أي نشاط متزايد عندما تم تحفيز تلك البروتينات، في حين أظهرت الفئران التي أعطيت الدواء فقط قفزة كبيرة في ذلك الجزء من أدمغة الفئران. أدمغتهم.

من قبيل الصدفة، أظهرت دراسة مختلفة تمامًا نُشرت الأسبوع الماضي أيضًا نتائج واعدة في تقليل الغثيان عند تناول الدواء، على الرغم من أن هذا البحث تم إجراؤه أيضًا على الفئران، وما إذا كان قابلاً للتطبيق على البشر لا يزال غير معروف.

في حين أنه ليس من الواضح متى يمكن إتاحة الأدوية التي يمكن أن تحاكي التجربة للجمهور، إن أمكن، قال كون إنه متفائل أن نتائجه على الفئران ستطبق أيضًا على البشر. وقال في البيان: “إن نظام الميلانوكورتين محفوظ بدرجة عالية في البشر”. “كل ما لاحظناه في الفئران خلال العقود الماضية من دراسة هذه البروتينات تم العثور عليه أيضًا في البشر، لذلك أظن أن هذه النتائج ستكون قابلة للترجمة أيضًا للمرضى.”