اكتشف العلماء السبب الرئيسي المحتمل لمرض التهاب الأمعاء

يبدو أن الباحثين في المملكة المتحدة اكتشفوا سببًا وراثيًا محوريًا لمرض التهاب الأمعاء. وفي دراسة جديدة يوم الأربعاء، وجد الفريق دليلاً على وجود خلل وراثي محدد يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا في دفع الخلايا المناعية لمهاجمة أمعاء المصابين بمرض التهاب الأمعاء – وهو عيب موجود في جميع الحالات التي درسوها تقريبًا. يقول المؤلفون إن هذا الاكتشاف يمكن أن يؤدي إلى إعادة استخدام علاجات جديدة وحالية لعلاج مرض التهاب الأمعاء.

مرض التهاب الأمعاء هو مرض منهك ومعقد حالة الجهاز الهضمي. يُعرف النوعان الرئيسيان من مرض التهاب الأمعاء باسم التهاب القولون التقرحي ومرض كرون، وكلاهما يتميز بالتهاب ضار على طول الجهاز الهضمي. تميل الأعراض إلى الظهور والاختفاء على شكل نوبات احتدام وتشمل آلام البطن والتعب والإسهال ونزيف المستقيم وفقدان الوزن.

السبب الجذري لمرض التهاب الأمعاء (IBD) هو خلل في الجهاز المناعي الذي يضر بالأمعاء بشكل مزمن. لكن ال الأسباب الدقيقة لا يزال سبب حدوث ذلك غير واضح وقد يختلف من شخص لآخر. يُعتقد أن الوراثة عامل مهم، حيث أن مرض التهاب الأمعاء يمكن أن ينتشر في العائلات.

وقاد البحث الجديد علماء من معهد فرانسيس كريك، وكذلك جامعة كوليدج لندن وكلية إمبريال كوليدج لندن. لقد نظروا عن كثب إلى منطقة معينة من شفرتنا الجينية التي تم ربطها سابقًا بمرض التهاب الأمعاء واضطرابات المناعة الذاتية. هذه المنطقة هي واحدة من مناطق كثيرة على طول الجينوم لدينا تُعرف باسم صحراء الجينات، مليئة بالجينات التي لا تشفر فعليًا لأي بروتينات. وبينما اعتقد العلماء ذات يوم أن هذه الصحارى لا تحتوي إلا على الحمض النووي “غير المرغوب فيه”، فإننا نعلم الآن أنها يمكن أن يكون لها تأثير كبير على جينات أخرى أكثر وظيفية.

داخل هذه الصحراء، حدد الفريق جزءًا من الحمض النووي مهمًا للخلايا البلعمية، وهي الخلايا المناعية التي تحمينا عادةً من الجراثيم، ولكنها يمكنها أيضًا تحفيز الالتهاب الموجود لدى مرضى التهاب الأمعاء الالتهابي. يُعرف مقتطف الحمض النووي بأنه محسّن ويبدو أنه يؤثر بشكل مباشر على نشاط الجين المسمى إتس2.

وجدت تجارب تحرير الجينات التي أجراها الفريق دليلاً على أن ETS2 مهم لقدرة البلاعم على تحفيز الالتهاب، بما في ذلك النوع السيئ الذي يؤدي إلى مرض التهاب الأمعاء. ووجدوا أيضًا أن تعديل ETS2 ليكون أكثر نشاطًا يمكن أن يجعل الخلايا البلعمية في المختبر تشبه تلك التي تظهر في مرضى التهاب الأمعاء. وعندما نظروا إلى التركيب الجيني لمرضى التهاب الأمعاء الالتهابي، وجدوا أن 95% من المرضى في عينتهم يحملون نسخة واحدة على الأقل من متغير مُحسِّن محدد يبدو أنه يعزز نشاط ETS2. وكانت النتائج التي توصل إليها الفريق نشرت الاربعاء في طبيعة.

وقال جيمس لي، كبير مؤلفي الدراسة، ورئيس مجموعة مختبر الآليات الوراثية للأمراض في كريك: “باستخدام علم الوراثة كنقطة انطلاق، اكتشفنا مسارًا يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا في مرض التهاب الأمعاء والأمراض الالتهابية الأخرى”. أ إفادة من المعهد.

سيتعين إجراء المزيد من الأبحاث لتأكيد وفهم مدى أهمية هذا المتغير وجين ETS2 في تطور مرض التهاب الأمعاء (IBD). ولكن بالنظر إلى مدى شيوع هذا المرض لدى المصابين بالمرض، فإن عمل الفريق يمكن أن يشير إلى خطوة رئيسية للأمام في علاج مرض التهاب الأمعاء. يمكن للأدوية الحالية وإدارة نمط الحياة حول المحفزات المعروفة أن تساعد الكثيرين، ولكن حوالي نصف المرضى لا يستجيبون للعلاج الأولي، ولا يزال عدد أقل منهم يعانون من مغفرة دائمة.

لا توجد أدوية مصممة خصيصًا لاستهداف ETS2 في الوقت الحالي. لكن الفريق وجد أدلة في الخلايا البلعمية المخبرية وفي خلايا الأمعاء المأخوذة مباشرة من المرضى على أن فئة موجودة من أدوية المناعة الذاتية، المعروفة باسم مثبطات MEK، يجب أن تكون قادرة على تهدئة الالتهاب الناجم عن ETS2. ويخطط الفريق الآن لتطوير طريقة لإيصال هذه الأدوية مباشرة إلى الخلايا البلعمية، والتي من المفترض أن تقلل من آثارها الجانبية المعروفة. ومع القليل من الحظ، يمكن إجراء تجارب سريرية على مرضى حقيقيين في السنوات الخمس المقبلة.

وقالت روث واكمان، مديرة الخدمات والمناصرة والأدلة في مؤسسة Crohn’s & Colitis UK، وهي مؤسسة خيرية ساعدت في تمويل عمل الفريق في بيان من المعهد .