العلاج الجيني لخفض الكولسترول يظهر وعدًا مبكرًا
يبدو أن البحث الجديد يظهر إمكانية العلاج الجيني القائم على تقنية كريسبر والذي يهدف إلى تحييد أشكال معينة من أمراض القلب والأوعية الدموية. في أول تجربة بشرية لهذا العلاج في العالم، شهد الأشخاص الذين تناولوا أعلى الجرعات انخفاضًا كبيرًا وطويل الأمد في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C). يمكن استخدام العلاج لمساعدة الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لارتفاع LDL-C والمخاطر الصحية المصاحبة له.
ما الذي ألهم أداء دومينيك موناغان في موريارتي؟
ويتم تطوير العلاج الجيني من قبل شركة Verve Therapeutics تحت الاسم الرمزي VERVE-101، بالتعاون مع Eli Lilly. ويستخدم تقنية كريسبر لإيقاف الجين الموجود في خلايا الكبد الذي ينتج إنزيمًا مسؤولًا عن تنظيم LDL، يسمى PCSK9.
في بعض الناس مع فرط كوليسترول الدم العائلي (ارتفاع نسبة الكوليسترول)، يتم تغيير جين PCSK9 لديهم بطريقة تؤدي إلى مستويات أعلى بكثير من LDL-C المنتشرة في الدم. هذا الزائد الكوليسترول “الضار”. يمكن أن تتراكم بعد ذلك على طول جدران الشرايين والأعضاء على شكل لويحات، مما يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية ومشاكل القلب والأوعية الدموية الأخرى، وغالبًا ما يكون ذلك في سن مبكرة عن المعتاد. من خلال إيقاف تشغيل PCSK9، نأمل أن يخفض VERVE-101 مستويات LDL-C بشكل موثوق ودائم لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة.
شملت التجربة الصغيرة تسعة أشخاص يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي الناجم عن وجود نسخة واحدة من جين PCSK9 المختل. تلقى كل شخص جرعة واحدة من VERVE-101، على الرغم من أن البعض حصل على جرعات أعلى من الآخرين.
تهدف تجارب المرحلة الأولى بشكل أساسي إلى اختبار سلامة العلاج التجريبي. ويبدو أن الدواء جيد التحمل بشكل عام، وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة ومن غير المحتمل أن تكون ذات صلة بالعلاج، وفقًا للباحثين في الدراسة. في المشاركين الثلاثة الذين تلقوا أعلى جرعات من VERVE-101، وجد الباحثون أيضًا انخفاضًا واضحًا في مستويات LDL-C بعد شهر، مع استمرار ظهور انخفاض LDL-C لدى المريض صاحب أعلى جرعة بعد ستة أشهر.
ومع ذلك، فقد تعرض شخصان لأحداث سلبية خطيرة أثناء التجربة: أصيب أحدهما بنوبة قلبية بعد يوم من العلاج، وآخر بسكتة قلبية مميتة بعد خمسة أسابيع. قضت لجنة سلامة مستقلة بأن النوبة القلبية ربما كانت مرتبطة بالعلاج، ولكن السكتة القلبية كانت ناجمة عن مشاكل القلب الأساسية لدى المشارك. أوصت اللجنة في النهاية بمواصلة المحاكمة.
تم تقديم النتائج التي توصل إليها الفريق في نهاية الأسبوع الماضي في الجلسات العلمية لجمعية القلب الأمريكية 2023.
وقال كبير الباحثين في الدراسة أندرو بيلينجر: “بدلاً من الحبوب اليومية أو الحقن المتقطعة على مدى عقود لخفض نسبة الكولسترول السيئ، تكشف هذه الدراسة عن إمكانية وجود خيار علاجي جديد، وهو علاج من دورة واحدة قد يؤدي إلى خفض عميق لـ LDL-C لعقود من الزمن”. ، كبير المسؤولين العلميين في Verve Therapeutics، في أ إفادة صدر يوم الأحد من قبل AHA.
ولا تزال هذه النتائج أولية للغاية، لذا ينبغي النظر إليها بحذر إضافي. ستكون هناك حاجة لتجارب أكبر بكثير لمتابعة الأشخاص على مدى فترة زمنية أطول للتأكد حقًا مما إذا كان VERVE-101 يمكنه بالفعل تقليل خطر إصابة الأشخاص بأمراض القلب وسلامتها بشكل عام، ولكن الوعد بهذا العلاج مثير بالتأكيد. أشارت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن تأثيره الخافض لـ LDL يمكن أن يستمر لمدة 2.5 سنة على الأقل وربما مدى الحياة. حاليًا، هناك حوالي 1.3 مليون بالغ وطفل في الولايات المتحدة يعانون من شكل من أشكال فرط كوليسترول الدم العائلي الذي يمكن علاجه بهذا العلاج، وفقًا لجمعية القلب الأمريكية.
تخطط Verve لمواصلة تسجيل المزيد من المرضى في المرحلة الأولى من التجربة لتلقي أعلى جرعات من VERVE-101 حتى أوائل العام المقبل؛ وستبدأ أيضًا تجربة المرحلة الأولى الثانية في عام 2024 لاختبار العلاج بطريقة توصيل مختلفة (VERVE-102). إذا سار هذا البحث كما هو متوقع، فمن المتوقع أن تطلق الشركة تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثانية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي للنسخة الأفضل أداءً في عام 2025.
