يُظهر سم الضفدع المخدر وعدًا بعلاج جديد للاكتئاب

قد يأتي علاج الاكتئاب المحتمل يومًا ما من خلال سم الضفدع المسبب للرحلة. في دراسة جديدة يوم الأربعاء، يبدو أن الباحثين قد فكوا رموز الأعمال الهيكلية لمركب مخدر مشتق من ضفدع نهر كولورادو (إنسيليوس ألفاريوس). اختبر الفريق أيضًا نسخة معدلة من المركب على الفئران، ووجد أن له تأثيرات مضادة للاكتئاب ومضادة للقلق، وربما بدون التفاعلات المخدرة التي يمكن أن تعقد استخدامه الآمن عند البشر.

في الآونة الأخيرة، مخدر مثل عقار إل إس دي و سيلوسيبين (العنصر النشط في الفطر السحري) حظي بالكثير من الاهتمام العلمي كعلاجات محتملة للأمراض العقلية. تقوم العديد من التجارب السريرية حاليًا باختبار هذه الأدوية لعلاج حالات مثل الاكتئاب والقلق واضطراب ما بعد الصدمة. وفي يونيو/حزيران، سيقوم الخبراء الخارجيون التابعون لإدارة الغذاء والدواء بذلك يقيم بيانات المرحلة الثالثة حول استخدام العلاج النفسي بمساعدة عقار إم دي إم إيه لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة، ومن المؤكد تقريبًا أن الحكم الإيجابي سيمهد الطريق لموافقة إدارة الغذاء والدواء في وقت لاحق من هذا العام.

على الرغم من أن كل هذا مثير، إلا أنه لا يزال هناك الكثير مما يحاول العلماء اكتشافه حول كيفية عمل هذه الأدوية في الدماغ. الدراسات لديها وجد أن التأثيرات المغيرة للعقل للعديد من المخدر الشعبي تأتي إلى حد كبير من تحفيز فئة معينة من مستقبلات السيروتونين الموجودة في خلايا الدماغ المعروفة باسم مستقبلات 5-HT2A، على سبيل المثال. ولكن هناك أنواعًا أخرى من مستقبلات 5HT، بالإضافة إلى أدوية مخدرة أقل دراسة والتي يبدو أنها تنشطها.

قرر الباحثون في جامعة ماونت سيناي وكولومبيا إلقاء نظرة فاحصة على أحد هذه الأدوية المخدرة، والتي تسمى 5-MeO-DMT. تم العثور على هذا المركب في سم ضفدع نهر كولورادو (الاسم المستعار الشائع لسم الضفدع هو تسمية خاطئة، حيث يتم حقن السم في الضحية عن طريق الأنياب أو أجزاء أخرى من الجسم). يشتهر هذا الدواء بآثاره المهلوسة والانفصالية، في حين أشارت بعض الدراسات الاستقصائية للمستخدمين أيضًا إلى أن 5-MeO-DMT يمكن أن يؤدي إلى انخفاض سريع في أعراض الاكتئاب والقلق. على عكس بعض الأدوية المخدرة الأخرى، يبدو أن 5-MeO-DMT ينشط مستقبلات 5-HT1A.

“لقد أصبحنا مفتونين بالعديد من التقارير عن التجارب القوية والفريدة من نوعها والمغيرة للحياة المرتبطة باستخدامها السريري الشعائري أو التجريبي، مما جعلنا نتساءل عن إمكاناتها العلاجية والآليات الأساسية،” مؤلف الدراسة ديفيد لانكري، عالم الأدوية العصبية في الكيمياء. قسم جامعة كولومبيا، أخبر Gizmodo في رسالة بالبريد الإلكتروني.

قام الفريق بدراسة 5-MeO-DMT باستخدام طرق تحليل مختلفة، بما في ذلك المجهر الإلكتروني المبرد. وقد سمح لهم هذا بالتأكد من أن 5-MeO-DMT ينشط كلا النوعين من مستقبلات 5-HT وتفاصيل البنية الدقيقة للمركب.

ومن هناك، قاموا بإنشاء نسخ معدلة منه لفهم كيفية تفاعله مع هذه المستقبلات بشكل أفضل. وفي نهاية المطاف، قاموا بإنشاء نوع مختلف من 5-MeO-DMT الذي كان أكثر فعالية في تنشيط 5-HT1A واختبروه على الفئران التي تم تطويرها لتطوير أعراض الاكتئاب والقلق. في هذه الفئران، بدا أن 5-MeO-DMT المعدل يحفز بشكل موثوق التأثيرات المضادة للاكتئاب والقلق، وعلى ما يبدو دون التسبب في التأثيرات المخدرة النموذجية التي تظهر في الشكل الطبيعي.

وقال لانكري: “لقد أظهرنا أن المركب الانتقائي – الذي “يتجاهل” المستقبل المخدر بالكامل تقريبًا – يمكن أن يكون خيارًا علاجيًا فعالاً للاكتئاب والقلق”. وكانت النتائج التي توصل إليها الفريق نشرت الأربعاء في الطبيعة.

تمثل مثل هذه الدراسات مجرد بداية لجهودنا لفهم هذه المواد. علاوة على ذلك، من المرجح أن تتم الموافقة على أدوية مخدرة أخرى معروفة كأدوات مساعدة للصحة العقلية في وقت أقرب من أي علاجات مشتقة من 5-MeO-DMT أو سم الضفدع. على الرغم من أن التعثر قد يكون ممتعًا، إلا أن الأعراض المخدرة الكلاسيكية لهذه الأدوية من المرجح أن تحد من وصفها على نطاق واسع واستخدامها كعلاجات طبية. أدوية مماثلة وأشار لانكري إلى أنه بدون هذه التأثيرات، من المحتمل أن يتم تناوله في المنزل ولن يتطلب إشرافًا مكلفًا من طبيب مدرب. إن مجرد الحصول على أدوية الاكتئاب الأكثر فعالية والتي تعمل بشكل مختلف عن بعضها البعض هو أمر مهم أيضا، لأن بعض الناس سوف يفشلون حتما في الاستجابة لبعضها.

لذا فإن الباحثين متفائلون بشأن إمكانات أبحاثهم وما قد يؤدي إليه في السنوات القادمة. وسيواصل الفريق دراسة 5-MeO-DMT، بالإضافة إلى عقار الإيبوجين ذي الصلة، والذي أظهر أيضًا بعض الوعد كعلاج للاكتئاب والقلق.

وقال لانكري: “من المثير رؤية لقطات تفصيلية للرقص المعقد للمستقبل الناجم عن مخدر الضفدع وأحفاده الجزيئية”. “قد تكون هذه الأفكار الجديدة مفيدة في تطوير الأجيال القادمة من الأدوية المستوحاة من المخدر بينما تكشف عن جمال العالم الجزيئي.”